новини

Ідентифікація окислювача, що виділяється з гумової пробки клінічного шприца

Одноразові полімерні матеріали все частіше використовуються на різних етапах біофармацевтичної обробки.Головним чином це можна пояснити їх широким спектром застосування та пов’язаною з ними гнучкістю та адаптивністю, а також їх відносно низькою вартістю та тим, що перевірка очищення не потрібна.[1][2].

Як правило, за звичайних умов використання хімічні сполуки, що мігрують, називають «вимивними речовинами», тоді як сполуки, які мігрують у надмірних лабораторних умовах, часто називають «екстрагованими».Поява вимиваних речовин може бути особливо занепокоєною в медичній промисловості, оскільки терапевтичні білки часто схильні до структурних модифікацій, потенційно спричинених наявністю забруднень, якщо вони містять реактивні функціональні групи.[3][4]Вилуговування з матеріалів для введення можна вважати високим ризиком, хоча тривалість контакту може бути не дуже довгою порівняно з тривалим зберіганням продукту.[5]
Що стосується нормативних вимог, Кодекс федеральних правил США, розділ 21, зазначає, що виробниче обладнання[6], а також кришки контейнерів[7] не повинні змінювати безпеку, якість або чистоту препарату.Отже, щоб забезпечити якість продукту та безпеку пацієнтів, наявність цих забруднень, які можуть походити від величезної кількості контактних матеріалів DP, необхідно відстежувати та контролювати на всіх етапах обробки, під час виробництва, зберігання та остаточного введення.
Оскільки матеріали для введення, як правило, класифікуються як медичні пристрої, постачальники та виробники часто визначають і оцінюють появу хімічних мігрантів відповідно до передбачуваного використання конкретного продукту, наприклад, для інфузійних пакетів лише водний розчин містить, наприклад, 0,9% (мас. /v) NaCl досліджується.Однак раніше було показано, що присутність інгредієнтів композиції з солюбілізуючими властивостями, таких як сам терапевтичний білок або неіонні поверхнево-активні речовини, може змінити та посилити міграційну тенденцію неполярних сполук порівняно з простими водними розчинами.[7][8 ]
Тому метою цього проекту було ідентифікувати потенційно вимиваючі сполуки з широко використовуваного клінічного шприца.Таким чином, ми провели змодельовані дослідження здатності до вилуговування, використовуючи водний 0,1% (мас./об.) PS20 як сурогатний розчин DP.Отримані витравлювані розчини аналізували за допомогою стандартних аналітичних підходів до екстракційних речовин і речовин, що витравлюються.Компоненти шприца були розібрані, щоб ідентифікувати основне джерело виділення, яке можна вилучити.[9]
Під час дослідження вимиваних речовин у клінічно використовуваному та сертифікованому CE одноразовому шприці для введення потенційно канцерогенна41 хімічна сполука, а саме 1,1,2,2-тетрахлоретан, була виявлена ​​в концентраціях, що перевищують поріг аналітичного оцінювання, отриманий з ICH M7 (AET ).Було розпочато ретельне дослідження, щоб ідентифікувати гумову пробку, що міститься, як основне джерело ТХЕ.[10]
Дійсно, ми могли однозначно показати, що TCE не вимивався з гумової пробки.Крім того, експеримент показав, що досі невідома сполука з окислювальними властивостями вимивалася з гумової пробки, яка була здатна окислювати DCM до TCE.[11]
Щоб ідентифікувати сполуку для вилуговування, гумову пробку та її екстракт охарактеризували за допомогою різних аналітичних методологій. Було досліджено здатність різних органічних пероксидів, які можна використовувати як ініціатори полімеризації під час виробництва пластикових матеріалів, окислювати DCM до TCE. Для однозначного підтвердження непошкодженої структури Luperox⑧ 101 як окислювальної сполуки, що вимивається, було проведено аналіз ЯМР.Метанольний екстракт каучуку та метанольний еталонний стандарт Luperox 101 випарювали насухо.Залишки відновлювали в метанолі-d4 і аналізували за допомогою ЯМР.Таким чином, було підтверджено, що ініціатор полімеризації Luperox⑧101 є окислювальним вилуговуванням гумової пробки одноразового шприца.[12]
У представленому тут дослідженні автори прагнуть підвищити обізнаність щодо схильності до хімічного вимивання з клінічно використовуваних матеріалів для введення, особливо щодо присутності «невидимих», але високоактивних хімікатів для вимивання.Таким чином, моніторинг ТХЕ може бути універсальним і зручним підходом до моніторингу якості ДП на всіх етапах обробки і таким чином сприяти безпеці пацієнтів.[13]

Список літератури

[1] Шукла А.А., Готшальк У. Одноразові технології одноразового використання для біофармацевтичного виробництва.Тенденції біотехнології.2013;31(3):147-154.

[2] Лопес А.Г.Одноразове використання в біофармацевтичній промисловості: огляд поточного впливу технологій, проблем і обмежень.Процес харчової біопродукції.2015;93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. Ініціативи робочої групи Інституту дослідження якості продукції (PQRI) для парентеральних та офтальмологічних лікарських засобів (PODP).PDA ] Pharm Sci Technol.2013;67(5):430-447.

[4] Ван В, Ігнатіус А.А., Таккар С.В.Вплив залишкових домішок і контамінантів на стабільність білка.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Паудель К., Хаук А., Майєр Т.В., Менцель Р. Кількісна характеристика вилуговуваних поглиначів у біофармацевтичній подальшій обробці.Eur J Pharmaceut Sci.2020;143: 1 05069.

[6] Управління з харчових продуктів і медикаментів США FDA.21 CFR Sec.211.65, Конструкція обладнання.Переглянуто станом на 1 квітня 2019 р.

[7] Управління з харчових продуктів і медикаментів США FDA.21 CFR Sec.211.94, Контейнери та кришки для лікарських засобів.Переглянуто станом на 1 квітня 2020 року.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Використання бінарних модельних розчинів етанолу/води для імітації взаємодії між пластиковим матеріалом і фармацевтичними складами.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049-1057.

[9] Операційна група BioPhorum BPOG.Посібник із передового досвіду тестування екстрагованих полімерних одноразових компонентів, які використовуються у біофармацевтичному виробництві.BioPhorum Operations Group Ltd (інтернет-видання);2020 рік.

[10] Хан Т.А., Малер Х.К., Кішор Р.С.Ключові взаємодії поверхнево-активних речовин у терапевтичних білкових препаратах: огляд.FurJ Pharm Ріофарм.2015;97(Pt A):60-67.

[11] Міністерство охорони здоров’я та соціальних служб США, Управління з контролю за харчовими продуктами та ліками FDA, Центр оцінки та дослідження ліків CDER, Центр біологічної оцінки та досліджень CBER.Керівництво для промисловості – оцінка імуногенності

[12] Бі Дж.С., Рендольф Т.В., Карпентер Дж.Ф., Бішоп С.М., Димитрова М.Н.Вплив поверхонь і вилуговуваних речовин на стабільність біофармацевтичних препаратів.J Pharmaceut Sci.2011;100 (10):4158-4170.

[13] Кішор Р.С., Кізе С., Фішер С., Паппенбергер А., Граушопф У., Малер Х.К.Деградація полісорбатів 20 і 80 і її потенційний вплив на стабільність біопрепаратів.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.